Niedorozwinięte komórki T, nawroty i przeżycie w nabłonkowym raku jajnika ad 7

Wtórna chemokina tkanki limfoidalnej (exodus-2) i chemokina pochodząca z makrofagów przyciągają naiwne lub pozbawione pamięci komórki T.32,33 Guzy z komórkami T charakteryzowały się poziomem wtórnego mRNA chemokinowej tkanki limfatycznej 43 razy większego niż te w guzach bez Komórki T (P = 0,05) i poziomy mRNA pochodzącego z makrofagów chemokin, które były 14 razy wyższe niż te w guzach bez komórek T (P = 0,03). W 5 z 10 guzów nie wykryto mRNA chemokiny bez komórek T. Ekspresję tych chemokin potwierdzono przez analizę immunohistochemiczną na poziomie białka. Ekspresja chemokin zaangażowanych w chemoattraction innych typów komórek odpornościowych, takich jak czynnik pochodzenia zrębu, białko chemotaktyczne monocytów lub I-309 była podobna w guzach z limfocytami T i bez komórek T (dane nie przedstawione). Poziom naczyniowego śródbłonkowego czynnika wzrostu, czynnika angiogennego i immunosupresyjnego, 34 był trzykrotnie wyższy w guzach bez komórek T, jak w nowotworach z komórkami T (P = 0,007) (Figura 3B). Ekspresja cząsteczki adhezyjnej komórek naczyniowych i międzykomórkowej cząsteczki adhezyjnej była podobna w obu grupach guzów (dane nie przedstawione). Poziomy mRNA dla interferonu-. i interleukiny-2, dwóch cytokin wydzielanych przez aktywowane komórki T, wynosiły 10 (P = 0,02) i 26 (P = 0,09) razy były wyższe w guzach z komórkami T, jak w nowotworach bez komórek T i były niewykrywalne w 7 z 10 i 9 z 10 guzów bez komórek T, odpowiednio. Ekspresja czynnika martwicy nowotworu ., cytokiny wydzielanej przez komórki T, monocyty, makrofagi i komórki NK była podobna w guzach z komórkami T i bez nich (P = 0,15, dane nie przedstawione). Dodatkowe dowody aktywacji immunologicznej przedstawiono w Dodatku Aneks 4 (dostępne wraz z pełnym tekstem tego artykułu na http://www.nejm.org).
Przewidująca wartość niedotlenionych komórek T i czynników pochodzących z mikrośrodowiska nowotworu
Spośród 174 pacjentów, których nowotwory można było ocenić pod kątem infiltracji komórek T, 159 obserwowano przez co najmniej trzy lata. Brak wewnątrztumalnych komórek T (u 66 pacjentów) był związany z 1,5-procentowym prawdopodobieństwem przeżycia wolnego od progresji po trzech latach i 7,6-procentowym prawdopodobieństwem całkowitego przeżycia po trzech latach. Wśród 74 pacjentów z pełną odpowiedzią, 61 obserwowano przez co najmniej trzy lata. Brak śród-nowotworowych limfocytów T (u 26 pacjentów) był związany z 3,9-procentowym prawdopodobieństwem przeżycia wolnego od progresji po trzech latach i 19,2-procentowym prawdopodobieństwem całkowitego przeżycia po trzech latach. U 26 pacjentów, których guzy poddano analizie pod kątem czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego i chemokin, analiza regresji logistycznej i związana z nią charakterystyka operacyjna odbiornika wykazały, że nadekspresja czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego wiązała się z wczesną nawrotem (w ciągu 6 miesięcy, iloraz szans, 0,34, powierzchnia pod krzywą, 0,80, P = 0,05), podczas gdy nadekspresja chemokiny pochodzącej z makrofagów była silnie związana z późnym nawrotem (po 40 miesiącach, iloraz szans, 1,57, powierzchnia pod krzywą, 0,73, P = 0,08).
Dyskusja
Nasze badanie wskazuje, że obecność lub brak wewnątrzmiorośnych komórek T koreluje z klinicznym wynikiem zaawansowanego raka jajnika po chirurgicznej deblamacji i chemioterapii adjuwantowej
[więcej w: dentestetica, poradnia nadciśnienia tętniczego, białko ostrej fazy crp ]
[więcej w: dentestetica, surowica lipemiczna, białko ostrej fazy crp ]