Kontrolowana próba Natalizumabu w przypadku nawrotu stwardnienia rozsianego czesc 4

Biorąc pod uwagę krótkotrwałe działanie kortykosteroidów na zmiany wzmacniające gadolin, skany MRI uzyskane od pacjentów, którzy otrzymali układowe kortykosteroidy w ciągu ostatnich 30 dni, odrzucono i traktowano jako wartości brakujące, aby uniknąć zakłóceń w analizach skuteczności. Przypisaliśmy te brakujące wartości i te z powodu jednego lub więcej skanów, które nie zostały wykonane przez zastąpienie brakującej wartości średnią liczbą zmian na dostępnych skanach uzyskanych w miesiącach do 6 dla tego pacjenta. Ten rodzaj imputacji został wykonany dla pierwotnego punktu końcowego, jak również wszystkich innych punktów końcowych obejmujących liczbę zmian w trakcie sześciomiesięcznej fazy leczenia. Zgodnie z wcześniejszą analizą, imputacja objętości zmian i wyników w rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności była zgodna z zasadą ostatniej obserwowanej obserwacji. Nie określono metody imputacji dla analiz rzutów choroby w żadnym momencie badania i danych z badania MRI po miesiącu 6; w związku z tym brakujące dane zostały wyłączone z tych analiz w analogicznym okresie. Charakterystykę kliniczną demograficzną i wyjściową porównano z zastosowaniem dwukierunkowej analizy wariancji, z lokalizacją i grupą jako zmiennymi niezależnymi, dla danych ciągłych i dokładnego testu Fishera dla danych kategorycznych. Porównywano charakterystykę MRI linii bazowej z użyciem testu Kruskala-Wallisa. Do analizy punktów końcowych wykorzystaliśmy test rang Wilcoxona-Manna-Whitneya dla wszystkich analiz obejmujących liczniki uszkodzeń, w tym pierwotny punkt końcowy. Uśrednione wyniki zostały przypisane do wartości rang. Objętości uszkodzeń, średni procent skanów wykazujących aktywność i zmiany linii bazowej w punktach dla rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności i skali wizualno-analogowej analizowano za pomocą dwukierunkowej analizy wariancji, z lokalizacją i grupą jako niezależnymi zmienne. Dokładny test Fishera zastosowano do porównania proporcji pacjentów w każdej grupie, którzy mieli jeden lub więcej nawrotów. Gdy nie było dostępnych danych w celu ustalenia, czy nawrót można obiektywnie potwierdzić, ten nawrót choroby został wyłączony z analizy obiektywnych nawrotów.
Wszystkie analizy były zgodne z zasadą zamiaru leczenia. Wszystkie podane wartości P są dwustronne. Nie przeprowadzono żadnych analiz pośrednich przed analizą pierwotnego punktu końcowego.
Wyniki
Tabela 1. Tabela 1. Podstawowa charakterystyka pacjentów. Spośród 213 pacjentów 71 losowo przydzielono do grupy placebo, 68 do otrzymania 3 mg natalizumabu na kilogram, a 74 do otrzymania 6 mg natalizumabu na kilogram. Nie stwierdzono istotnych różnic w charakterystyce klinicznej lub MRI w punkcie wyjściowym (Tabela 1).
Wszyscy pacjenci otrzymali co najmniej jedną dawkę przypisanego leku. Pięciu pacjentów w grupie placebo, pięciu w grupie otrzymującej 3 mg natalizumabu na kilogram, a ośmiu w grupie otrzymującej 6 mg natalizumabu na kilogram przerwać leczenie przedwcześnie. Spośród tych pacjentów trzy z grupy placebo, cztery z grupy 3 mg i jedna z grupy 6 mg pozostawały w badaniu do końca okresu leczenia. W analizie pierwszorzędowego punktu końcowego w okresie leczenia przypisano 6,3 procent wartości: rozkład przypisanych wartości wynosił 8,2 procent w grupie placebo, 2,9 procent w grupie 3 mg i 7,7 procent w grupie 6 mg.
Główny wynik
Tabela 2
[patrz też: surowica lipemiczna, dentestetica, witamina d3 cena badania ]
[patrz też: dentestetica, surowica lipemiczna, białko ostrej fazy crp ]