Kontrolowana próba Natalizumabu w przypadku nawrotu stwardnienia rozsianego cd

Dwóch doświadczonych klinicystów zidentyfikowało zmiany na zdjęciach drukowanych po osiągnięciu konsensusu. Pierwszorzędową miarą wyniku była liczba nowych zmian wzmacniających gadolin w trakcie sześciomiesięcznego okresu leczenia, zdefiniowanego jako okres następujący po pierwszej infuzji (miesiąc 1) do jednego miesiąca po ostatniej infuzji (miesiąc 6). Inne wyniki MRI obejmowały liczbę przetrwałych zmian wzmacniających (wzmacniających zmiany, które również były obecne w poprzednim comiesięcznym skanie); objętość nasilających się zmian (mierzonych przy użyciu metody półautomatycznej20); liczba nowych aktywnych zmian (liczba nowych wzmacniających zmian chorobowych plus liczba nowych lub świeżo powiększających, nie nabrzmiałych zmian w MRI z ważeniem T2); i liczba skanów pokazujących jedną lub więcej nowych wzmacniających zmian.
Drugorzędowe i trzeciorzędowe kliniczne punkty końcowe obejmowały częstość nawrotów, zmiany wyników w rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności Kurtzke oraz ocenę dobrostanu pacjentów. Wszystkie zdarzenia niepożądane zostały zarejestrowane. Pacjenci byli badani w zaplanowanych odstępach czasu – i przy niezaplanowanych wizytach w przypadku podejrzenia nawrotu choroby – przez neurologów leczących i oceniających, którzy nie byli świadomi zadań leczenia pacjentów. Leczony neurolog uzyskał wywiad medyczny i podczas każdej comiesięcznej wizyty przeprowadzał badania fizykalne i neurologiczne oraz rejestrował zdarzenia niepożądane. Oceniający neurolog oceniali stan neurologiczny każdego pacjenta w odstępach kwartalnych i przy niezaplanowanych wizytach i przypisywali każdy wynik w rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności bez wiedzy o historii pacjenta lub poprzednich punktach.
Obiektywny nawrót, określony przez neurologa oceniającego, zdefiniowano jako wystąpienie ostrego epizodu nowych lub nasilających się objawów stwardnienia rozsianego, które trwało co najmniej 48 godzin po stabilnym okresie trwającym co najmniej 30 dni i towarzyszył mu wzrost od podstawy linia co najmniej jednego punktu w skali na rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności, co najmniej jeden punkt w dwóch wynikach systemu funkcjonalnego lub co najmniej dwa punkty w jednym wyniku systemu funkcjonalnego. Stwierdzono również objawy neurologiczne, które nie spełniały powyższych kryteriów w przypadku nawrotu, ale zostały ocenione przez neurologa leczącego w celu nawrotu choroby (i uwzględniono je w ogólnej liczbie nawrotów).
W skali wizualno-analogowej pacjenci zaznaczali punkt wzdłuż linii 100 mm, który odzwierciedlał ich ocenę ogólnego samopoczucia na linii podstawowej i po trzech i sześciu miesiącach leczenia. Wyższe wyniki odzwierciedlają większe poczucie dobrego samopoczucia.
Próbki surowicy zbierano przy każdej wizycie i analizowano pod względem wiązania przeciwciał przeciwko natalizumabowi przy użyciu testu immunoenzymatycznego związanego z enzymem. Stężenie natalizumabu w surowicy i stopień zajętości receptora integryny .4 przez natalizumab mierzono w podgrupie od 12 do 14 pacjentów na grupę leczoną przed każdą infuzją i 2 godziny, 24 godziny, 1, 2 i 3 tygodnie po pierwszej i ostatnie infuzje. Pacjentów obserwowano klinicznie do 12 miesiąca. Pacjenci, którzy przedwcześnie przerywali leczenie, zostali zachęceni do powrotu do dalszej oceny.
Analiza statystyczna
Szacunki dotyczące wielkości próby były oparte na liczbie nowych zmian wzmacniających obserwowanych podczas pierwszych 12 tygodni po pierwszej infuzji w poprzednim badaniu klinicznym natalizumabu 16. Stosowanie metod opartych na statystykach Wilcoxona-Manna-Whitneya21 odpowiednich dla porównania dwóch grup przy dwustronnym poziomie istotności wynoszącym 5 procent obliczyliśmy, że około 73 pacjentów było potrzebnych w każdej grupie, aby badanie miało 80 procent mocy.
Pierwotne porównanie liczby nowych zmian wzmacniających oceniano za pomocą testu sumy rang Wilcoxona-Manna-Whitneya
[patrz też: medycyna w opolu, honorowy dawca krwii, poradnia nadciśnienia tętniczego ]
[przypisy: gumtree olsztyn, gumtree dolnośląskie, olej na suchy nos ]