Kontrolowana próba Natalizumabu w przypadku nawrotu stwardnienia rozsianego ad

W niewielkim, kontrolowanym placebo badaniu pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, natalizumab zmniejszał częstość nowych zmian wzmacniających gadolin16. Ponieważ pacjenci otrzymywali tylko dwie infuzje w odstępie jednego miesiąca, długoterminowe skutki antagonizmu integryny .4 w formacji uszkodzeń mózgu i różne wyniki kliniczne są nieznane. Dlatego przeprowadziliśmy randomizowaną, kontrolowaną placebo próbę sześciomiesięcznego leczenia natalizumabem u pacjentów z nawracającym stwardnieniem rozsianym. Metody
Pacjenci
Dwadzieścia sześć centrów klinicznych w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie i Wielkiej Brytanii zarejestrowało 213 pacjentów od września 1999 r. Do maja 2000 r. Protokół został sprawdzony i zatwierdzony przez centralne i lokalne komisje etyczne. Przed udzieleniem świadomej zgody wszyscy badani zostali poinformowani przez badacza o dostępnych alternatywnych skutecznych terapiach, a każdy, kto chciał spróbować jednej z tych terapii, był do tego zachęcany. Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną, świadomą zgodę. Badanie było nadzorowane przez niezależny komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo. Dane z badań zostały zebrane przez badaczy i niezależną organizację (PPD Development); dane były przechowywane i analizowane przez Elan i Biogen. Główni badacze zespołu piszącego mieli dostęp do wszystkich danych.
Kwalifikujący się pacjenci mieli 18 do 65 lat, spełniali kryteria Poser i in. w przypadku klinicznie określonego lub popartego laboratoryjnie określonego stwardnienia rozsianego17 – albo nawracająco-zwalniające, albo wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane18 – miało co najmniej dwa nawroty w ciągu ostatnich dwóch lat, miało punktację wyjściową w Skali rozwiniętego stanu niepełnosprawności Kurtzke19 między 2 a 6,5 (wyniki mogą być w zakresie od 0 do 10, z wyższymi wynikami wskazującymi na bardziej ciężką chorobę) i miały co najmniej trzy zmiany w MRI T-zależnym mózgu. Pacjenci nie kwalifikowali się, jeśli otrzymali leczenie immunosupresyjne lub immunomodulujące w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub w ciągu 30 dni doszło do nawrotu lub otrzymali kortykosteroidy ogólnoustrojowe.
Projekt badania i losowanie
Pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z trzech terapii – 3 mg natalizumabu na kilogram masy ciała, 6 mg natalizumabu na kilogram lub placebo – z wykorzystaniem generowanego komputerowo schematu randomizacji bloków. Randomizacja została przeprowadzona centralnie przez PPD Development. Pacjenci otrzymywali wlew dożylny co 28 dni przez 6 miesięcy, a następnie byli monitorowani przez dodatkowe 6 miesięcy w przypadku wystąpienia działań niepożądanych. Ani personel badawczy, ani pacjenci nie byli świadomi nieoślepianych zadań terapeutycznych.
Procedury badania i punkty końcowe
Niezwiększoną gęstość protonową, ważony T2 MRI i skany MRI z ważeniem gadolinowym T1 uzyskano podczas fazy przesiewowej (jeden miesiąc przed randomizacją), bezpośrednio przed każdym traktowaniem (miesiące 0 do 5) i miesiąc po ostatnim leczeniu ( miesiąc 6). Kolejne skany uzyskano w 9 i 12 miesiącu. Czterdzieści sześć przylegających, osiowych plastrów o grubości 3 mm uzyskano przez mózg. Analizę MRI wykonał pojedynczy ośrodek, którego członkowie nie byli świadomi leczenia i historii pacjentów
[patrz też: okres oczekiwania na sanatorium, badania w pierwszym trymestrze ciąży, nzoz bydgoszcz ]
[hasła pokrewne: salve wujaka, nzoz morena, euromed tarnów ]