Kontrolowana próba Natalizumabu w przypadku nawrotu stwardnienia rozsianego ad 6

Grupa placebo odnotowała nieznaczne pogorszenie (średnie zmniejszenie o 1,38 mm w skali 100 mm), podczas gdy grupa otrzymująca 3 mg natalizumabu na kilogram i ta otrzymująca 6 mg natalizumabu na kilogram zgłosiła poprawę (średni wzrost, 9,49 mm [ P = 0,04] i 6,21 mm [P = 0,03], odpowiednio). W żadnej z badanych grup podczas sześciomiesięcznego okresu leczenia nie zaobserwowano znaczących zmian w wynikach skali rozszerzonej niepełnosprawności (średni wzrost o 0,03 w grupie placebo i średni spadek o 0,14 i 0,03 w grupach 3 mg i 6 mg, odpowiednio). Farmakodynamika
Całkowita liczba białych krwinek zwiększyła się w obu grupach natalizumabu w ciągu pierwszego miesiąca leczenia i pozostała podwyższona do 7 miesiąca w grupie otrzymującej 3 mg natalizumabu na kilogram i 8 miesiąca w grupie otrzymującej 6 mg natalizumabu na kilogram. W obu grupach natalizumabu obserwowano wzrost liczby limfocytów, monocytów i eozynofili, ale średnie wartości nie wykraczały poza zakres prawidłowy i powróciły do wartości wyjściowej przed 9 miesiącem. Nie obserwowano zwiększenia liczby neutrofilów.
Wiązanie przeciwciał przeciw natalizumabowi rozwinęło się u 15 pacjentów w grupach natalizumabu (11 procent) – 13 w okresie leczenia i 2 w okresie obserwacji po leczeniu. Analiza farmakokinetyczna wykazała, że natalizumab w surowicy był proporcjonalny do podanej dawki. Pacjenci, którzy otrzymali 3 mg natalizumabu na kilogram, mieli więcej niż 80 procent nasycenia receptorów integryny .4 na leukocytach krwi obwodowej podczas okresu leczenia; Obłożenie receptorów wynosiło około 90 procent i było dłuższe u osób otrzymujących 6 mg natalizumabu na kilogram.
Bezpieczeństwo i tolerancja
Tabela 4. Tabela 4. Zdarzenia niepożądane podczas leczenia. Podobna liczba pacjentów w każdej grupie miała zdarzenia niepożądane podczas leczenia (Tabela 4). Jedenaście poważnych działań niepożądanych wystąpiło u siedmiu pacjentów w grupie placebo, pięć poważnych zdarzeń wystąpiło u pięciu pacjentów otrzymujących 3 mg natalizumabu na kilogram, a cztery takie zdarzenia wystąpiły u trzech pacjentów otrzymujących 6 mg natalizumabu na kilogram. Cztery z tych zdarzeń zostały uznane za immunologiczne i związane z badanym lekiem. Jeden pacjent otrzymujący 3 mg natalizumabu na kilogram miał reakcję anafilaktyczną z pokrzywką i skurczem oskrzeli, która szybko uległa odwróceniu za pomocą leków przeciwhistaminowych i kortykosteroidów. Były trzy raporty o chorobie posurowiczej, po jednym w każdej grupie. Tylko jednemu z tych zdarzeń towarzyszyła zmiana poziomów dopełniacza, a wszystkie trzy wystąpiły w jednym miejscu badania. Te zdarzenia skomplikowały mniej niż na 250 infuzji. Leczenie przerwano z powodu zdarzenia niepożądanego u trzech pacjentów w grupie placebo, czterech w grupie otrzymującej 3 mg natalizumabu na kilogram, a trzech w grupie otrzymujących 6 mg natalizumabu na kilogram. Jeden pacjent z grupy placebo zmarł z powodu miażdżycy szpiku kostnego powikłanej hemothorax.
Postępowanie po leczeniu
Gdy wartości uzyskane w miesiącu 9 i miesiącu 12 zostały połączone, liczba nowych wzmocnionych zmian i skanów wykazujących aktywność była podobna we wszystkich trzech grupach (Tabela 2). Po leczeniu nie stwierdzono istotnych różnic między trzema grupami w ogólnej liczbie nawrotów lub obiektywnie potwierdzonych (Tabela 3).
Dyskusja
Nasze badanie dostarcza MRI i klinicznych dowodów, że selektywne hamowanie adhezji i migracji leukocytów za pośrednictwem integryny .4 jest skutecznym podejściem do leczenia stwardnienia rozsianego
[hasła pokrewne: operacja siatkówki oka cena, nzoz bydgoszcz, encyklopedia leków ]
[więcej w: dyżury aptek rawa mazowiecka, drożdżówka kalorie, gencjana na włosy ]