Fumaran dizoproksylu tenofowiru u pacjentów z wirusem HIV i opornym na lamiwudynę wirusowym zapaleniem wątroby typu B

Po dwóch latach zaobserwowano mutacje w obrębie YMDD (tyrozyny, metioniny, asparaginianu, asparaginianu), motywu polimerazy DNA, powodującego oporność na fenotypowy wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) na monoterapię lamiwudyną u 50% pacjentów współistniejących z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV ) .1 Wykazano, że dipiwoksyl adefowiru jest skuteczny w zakażeniu HBV opornym na lamiwudynę u pacjentów zakażonych HIV.2 Fumaran dizoproksylu tenofowiru, nukleotydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, jest aktywny przeciwko wirusowi HIV i wykazuje aktywność in vitro przeciwko dzikim typom i lamiwudynie. odporny na HBV.3,4
Figura 1. Figura 1. Poziomy DNA HBV u 12 pacjentów zakażonych HIV, którzy otrzymywali fumaran dizoproksylu tenofowiru oprócz lamiwudyny przez 24 tygodnie. Po 24 tygodniach średnie (. SE) stężenie HBV DNA w surowicy spadło o 3,83 . 0,38 log10 kopii na mililitr. P = 0,003 dla zmiany od linii podstawowej do 24 tygodni.
Zbadano skuteczność i bezpieczeństwo fumaranu dizoproksylu tenofowiru w dawce 300 mg podawanej raz na dobę u pacjentów zakażonych HIV z zakażeniem HBV opornym na lamiwudynę. Badanie zostało zatwierdzone przez naszą instytucyjną komisję odwoławczą, a wszyscy pacjenci wyrazili pisemną, świadomą zgodę. Do oceny zmian w linii podstawowej wykorzystano sparowane t-testy. Dwunastu mężczyzn (średni wiek (. SE), 44,1 . 3,6 lat), którzy byli jednocześnie nosicielami wirusa HIV i HBV, i których reżim zawierał lamiwudynę (150 mg podawaną dwa razy na dobę) zawierało fumaran dizoproksylu tenofowiru do swojego schematu leczenia. Oceniano je na 4, 8, 12 i 24 tygodnie. Pacjenci byli dodatni pod względem surowicy w kierunku DNA HBV przez medianę 30 miesięcy (zakres od 10 do 34) przed rozpoczęciem podawania fumaranu dizoproksylu tenofowiru. Dziesięciu pacjentów udokumentowało mutacje polimerazy HBV (rtM204V / rtL180M w ośmiu i rtM204I / rtL180M w dwóch). Poziomy HBV DNA i HIV HIV w osoczu były oceniane przez reakcję łańcuchową polimerazy (Roche Amplicor, czułość, odpowiednio 2,6 i 2,3 log10 kopii na mililitr). Od linii podstawowej do 24 tygodnia poziom DNA HBV w surowicy spadał u wszystkich pacjentów (p = 0,003) (ryc. 1). Żaden z pacjentów nie utracił antygenu wirusa zapalenia wątroby typu B ani serokonwersji do zapalenia wątroby typu B. Sekwencjonowanie w 24 tygodniu, przeprowadzone u czterech pacjentów, ujawniło mutacje linii bazowej, ale brak nowych mutacji w domenie B lub C polimerazy. Liczba komórek CD4 w linii podstawowej (średnia, 440 . 66 komórek na milimetr sześcienny) wzrosła o 77 . 27 komórek na milimetr sześcienny w 24 tygodniu (P = 0,016). Poziom HIV RNA i aminotransferazy alaninowej w surowicy nie zmienił się istotnie podczas badania. Fumaran dizoproksylu tenofowiru był ogólnie dobrze tolerowany. Jeden pacjent, który miał policystyczną chorobę nerek, wycofał się w 12 tygodniu z powodu wzrostu poziomu kreatyniny w surowicy (z 2,8 mg na decylitr na linii podstawowej do maksymalnie 4,5 mg na decylitr, bez zmiany stężenia potasu w surowicy, fosfor lub wodorowęglan). Po odstawieniu fumaranu dizoproksylu tenofowiru, stężenie HBV DNA w surowicy krwi w surowicy powróciło do poziomu sprzed leczenia.
Te wstępne, 24-tygodniowe dane sugerują, że 300 mg fumaranu dizoproksylu tenofowiru podawanego raz na dobę może być skuteczne w leczeniu zakażenia HBV opornego na lamiwudynę u pacjentów zakażonych HIV Większe badania oceniające dłuższy czas leczenia będą konieczne do oceny zakresu i trwałości odpowiedzi.
Yves Benhamou, MD, Ph.D.
Roland Tubiana, MD
Vincent Thibault, MD
Groupe Hospitalier Pitié-Salp.tri.re, 75013 Paryż, Francja
[email protected] fr
4 Referencje1. Benhamou Y, Bochet M, Thibault V, i in. Długotrwałe występowanie oporności wirusa zapalenia wątroby typu B na lamiwudynę u pacjentów zakażonych ludzkim niedoborem odporności. Hepatology 1999; 30: 1302-1306
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Benhamou Y, Bochet M, Thibault V, i in. Bezpieczeństwo i skuteczność dipiwoksylu adefowiru u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV-1 i opornym na lamiwudynę wirusowym zapaleniem wątroby typu B: otwarte badanie pilotażowe. Lancet 2001; 358: 718-723
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Ying C, De Clercq E, Nicholson W., Furman P., Neyts J. Hamowanie replikacji wariantu mutacji M550V polimerazy DNA wirusa ludzkiego zapalenia wątroby typu B przez adefowir, tenofowir, L-FMAU, DAPD, pencyklowir i lobukawir. J Viral Hepat 2000; 7: 161-165
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Giermkowie K, Pierone G, Berger D, i in. Tenofowir DF: końcowa analiza 48-tygodniowa z fazy III, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie z udziałem pacjentów uprzednio leczonych przeciwretrowirusowo (badanie 907). W: Streszczenie 9. konferencji dotyczącej retrowirusów i infekcji oportunistycznych, Seattle, 24-28 lutego 2002 r. Streszczenie.
Google Scholar
(92)
[przypisy: okres oczekiwania na sanatorium, dental wrocław, nasiadówka z kory dębu ]
[podobne: gumtree otwock, nasiadówka z kory dębu, popękane naczynka w oku ]